第期尿毒症期或肾衰终末期：，。
正确确定尿毒症的诊断标准，对判断患者的预后，制定临床治疗方案，选择透析指征等均具有指导意义。
尿素氮受多种因素影响，不能作为慢性肾衰竭分期的诊断依据 慢性肾衰竭的病因 慢性肾衰竭是多种原因引起肾脏结构、功能损害和进行性恶化的结果。
国内目前仍以慢性肾小球肾炎为最常见原因。
据北京友谊医院透析中心及内科的不完全统计，自至间共收治慢性肾衰竭例中，慢性肾小球肾炎占例，慢性肾盂肾炎仅占；结缔组织病中仍以系统性红斑狼疮最多，占，糖尿病肾病引发者增多占，这可能与糖尿病发生率上升及治疗水平的提高、病人寿命延长有关。
国外的文献资料表明终末期肾脏病以继发性肾脏病为多见。
美国终末期肾脏病中，糖尿病占，为首位；其次是高血压，占；其他原因包括原发性、继发性肾小球疾病，肾脏囊肿及间质性病变，梗阻性肾脏。
人类免疫缺陷病毒感染引起的终末期肾脏病呈上升趋势，据统计占终末期肾脏病病因的，但在轻黑人中可能存在相关终末期肾脏病流行。
而在澳大利亚、瑞典及苏格兰等地区的慢性肾衰竭患者中患解热镇痛剂肾病者所占比重较高。
慢性肾衰竭的病因有： 肾小球疾病 肾小球肾炎：以慢性肾小球肾炎为最常见。
结缔组织病：系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、韦格氏肉芽肿、系统性硬化症、血栓性血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、亚急性细菌性心内膜炎等。
糖尿病肾病。
肾淀粉样变性。
⑵肾小管间质疾病 慢性肾盂肾炎；止痛剂肾病；尿路梗阻：前列腺肥大、尿石症、先天性尿路畸形。
尿酸性肾病；肾结核；多发性骨髓瘤；放射性肾炎。
血管性疾病 恶性高血压；肾动脉硬化；腔静脉和或双侧肾静脉血栓形成；双侧肾皮质坏死。
遗传性肾脏病 多囊肾；综合征；疾病；高草酸血症；指甲髌骨综合征；综合征；遗传性免疫性肾炎；家族性间质性肾炎等。
肿瘤 肾脏肿瘤及其他肿瘤影响肾脏。
．尿毒症毒素的作用 目前已知尿毒症患者体内有多种物质浓度高于正常人，其中有数十种物质已证明有毒性作用，这些物质具有以下特点：该物质能进行实验鉴定和特异性定量测定。
体内浓度含量比正常高。
高浓度与特异性的尿毒症症状有关。
实验证实该物质浓度与尿毒症患者体液内浓度相似时，出现类似毒性作用。
根据分子量一般将尿毒症毒素分为小分子分子量、中分子分子量～、大分子分子量三类。
小分子尿毒症毒素 包括肌酐、尿素、胍类、胺类、酚类等，还包括无机磷、氢离子，某些酸根如－一些无机物质。
⑴肌酐：作为慢性肾衰竭诊断的指标之一，受到了医生和患者的重视，是肌肉内磷酸肌酸的代谢产物，一般认为肌酐本身可能不具有尿毒症毒素作用，只有当血中浓度明显升高，进入肠道的肌酐增多，并在肠腔内降解，其分解代谢产物如肌氨酸、吲哚酸等物质可能与尿毒症症状有关。
⑵尿素：为肝脏中形成的蛋白质分解代谢的终末产物，其本身是否有毒一直存在争议。
早期认为是导致尿毒症的一种主要毒素，代由于尿毒在短期观察中的毒性作用不显著，曾被认为是“低毒”物质。
后来认为尿素主要毒性在于其代谢产物氰酸盐，后者能使蛋白质发生氨基甲酰化，因而干扰高级中枢的整合作用。
氰酸盐可引起软弱、腹泻、肠出血、体温下降、昏迷等。
尿素氮在人体的浓度达到时，可出现头痛、乏力、呕吐及出血症状，并对某些酶的活性起抑制作用。
⑶胍类是某些氨基酸及肌酐的代谢产物，其中甲基胍被认为是毒性最强的小分子物质。
给动物注入多量甲基胍，可出现一系列和尿毒症相似的症状、甲基胍是强碱化合物，带正电荷，主要蓄积于细胞内液中，形成细胞毒、甲基胍的生成水平和肌酐平行。
当尿量时，血和尿中甲基胍均升高。
胍基琥珀酸的毒性较甲基胍弱，它可引起心动过速，对合成和球蛋白合成有抑制作用，对血小板因子Ⅲ有抑制作用。
⑷胺类包括脂肪族胺、芳香族胺和多胺。
高浓度脂肪族胺甲胺、甲胺、甲胺可引起肌阵挛、扑翼样震颤及溶血作用，还可引起某些酶的活性抑制。
芳香族胺苯丙胺、酪胺对脑组织氧化过程、琥珀酸氧化及多巴羧化酶活性等均有抑制作用。
多胺包括精胺、精脒、腐胺和尸胺。
高浓度多胺可引起厌食、恶心、呕吐和蛋白尿，并能促进红细胞溶解，抑制促红细胞生成素的生成，抑制＋＋－酶和＋－酶活性，还能促进微循环通透性的增加，对尿毒症肺、急性肺水肿、腹水及脑水肿的形成起促进作用。
⑸酚类如甲酚、－羟基苯丙酸、－羟基苯甲酸、二羟苯甲酸等，系酚在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸结合生成。
其浓度高时可引起体内酶如＋＋－酶、＋－酶、＋＋－酶活性抑制，也可抑制肝和脑细胞活性。
高浓度甲酚、二羟苯甲酸可引起神经系统损害，主要表现为中枢神经系统的抑制。
中分子尿毒症毒素 中分子物质是一组复杂的化合物，它可能包括：①高浓度正常代谢产物；②结构正常，浓度增高的激素；③细胞代谢紊乱产生的多肽；④细胞或细菌裂解产物。
，和提出了中分子物质学说。
他们认为中分子物质是尿毒症的主要毒性物质。
他们发现血液透析不充分的尿毒症患者的某些症状，尤其是神经系统病变较重而应用腹膜透析者，其尿毒症症状比应进行血透者要轻。
认为这主要是由于腹膜对中分子的清除效率高于人工膜的缘故，认为中分子物质具有毒性作用。
高浓度的中分子物质可能引起周围神经病变，尿毒症脑病，红细胞生成抑制，胰岛素活性抑制，脂蛋白脂酶活性抑制，抗体生成抑制，血小板功能损害，细胞免疫功能低下，性功能障碍及外分泌腺萎缩等。
但其具体的精确的作用机制仍须进一步研究。
对于中分子物质学说，近来的争论也比较多，须进一步探讨。
大分子尿毒症毒素 所谓的“大分子物质”分子量，～，主要是指内分泌激素，如生长激素、甲状腺腺素、促皮质激素、胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、肾素等。
还包括若干种低分子蛋白质，如β微球蛋白、核糖核酸酶、溶菌酶、β糖蛋白等。
这些物质在正常肾脏可以降解或清除，尿毒症时在体内浓度升高，均可具有毒性。
微球蛋白β在肾脏疾病时血中升高，则主要是肾脏清除减少所致，它可以引起全身淀粉样变，使关节、肌肉及某些内脏受到损害。
但目前应用高通透性透析器，β清除率明显提高，可减轻毒性。
还有，体内过多的磷，维生素、某些氨基酸、某些碳水化合物等在体内积存过多，可成为潜在的尿毒症毒素。
而某些营养素代谢紊乱如多种必需氨基酸缺乏，多种非必需氨基酸增多，则可导致尿毒症毒素的生成增多。
另外，近来还发现了一些新的具有尿毒症毒素作用的物质，如瘦素、晚期糖基化终末产物和终末氧化蛋白产物、同型半胱氨酸、粒细胞抑制蛋白Ⅰ－和粒细胞抑制蛋白Ⅱ－Ⅱ、趋化抑制蛋白、中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白Ⅰ－Ⅰ和中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白Ⅱ－Ⅱ、氨甲酰化的氨基酸和蛋白质、活性维生素抑制物、影响一氧化氮合成的毒素等，使人们加深了对尿毒症发病机制的认识，有利于慢性肾衰竭的积极防治。
．慢性肾衰竭进展的不利因素 慢性肾衰竭进展的速度与很多因素有关，正确认识和识别这些因素对慢性肾衰竭的治疗十分重要，常见的加速肾衰进展的不利因素如下。
原发病：慢性肾衰竭的原发病中有些缺乏特异有效的治疗，如膜增殖性肾小球肾炎、成人紫癜性肾炎、多发性骨髓瘤肾病、糖尿病肾病等，病变常难以控制，慢性肾衰竭进展较快。
有些原发病经过积极治疗后可以得到逆转，如狼疮性肾炎、结节性多动脉炎、过敏性血管炎、韦格肉芽肿、恶性高血压，“慢性肾盂肾炎”、肾结核、镇痛剂肾病、新近几个的尿路梗阻、高钙血症如甲状旁腺瘤等，当其病变活动时，可引起或加重肾衰的发展。
如狼疮性肾炎，肾功能损害有时即使达到尿毒症，但如果肾穿刺病理活动性指数高、慢性化指数低者均应积极治疗，未作肾活检，狼疮活动度高而肾脏不小者亦应积极治疗，常能取得满意疗效。
如中山医科大学叶任高教授报道，例透析中的狼疮性肾炎，经治疗例明显好转，脱离透析。
国外有学者对例透析中的狼疮性肾炎进行了治疗，例明显好转而脱离透析。
但若病变已发展至固缩肾时，治疗常无效。
应用激素、环磷酰胺等可加剧尿毒症及其并发症的发生。
高血压：大量的临床证据已表明高血压加速慢性肾脏病的进行性发展，而控制高血压可减缓慢性肾脏病的进行性发展。
其中，收缩压和舒张压是终末期肾衰发展的两个独立因素，无论是全身性高血压，还是局部肾小球高血压均可加剧肾功能恶化。
全身性高血压可以因血管收缩，小血管硬化，导致肾动脉硬化而致肾损害；也有实验证明即使全身血压不高，而肾小球局部压力增高，因局部高压力、高灌注、高滤过，使肾小球内皮细胞受到破坏，肾小球硬化，肾功能恶化。
感染或内毒素血症：全身或泌尿系统的感染可导致机体代谢旺盛，分解代谢加速，使肾脏的负担增加。
感染本身及感染的内毒素也可损伤肾脏。
据报道，感染在慢性肾衰竭可逆因素中占，为第二位。
应当引起注意的是，由于慢性肾衰竭机体抵抗力低下，感染的症状可能不明显或缺如，因此，对慢性肾衰竭患者应定期作尿细菌学检查。
尿路梗阻：尿路梗阻常为导致和加剧慢性肾衰竭进展的不利因素。
梗阻的原因在成人主要为结石、前列腺肥大以及各种肿物的压迫、解热止痛剂肾病患者坏死脱落的肾乳头腐肉、化疗药物的高尿酸结晶沉积、药物结晶等，均可引起。
神经源膀胱、抗组织胺药物或交感神经阻滞剂等导致膀胱尿潴留。
有时尿毒症毒素本身也能引起膀胱功能紊乱，也可导致尿路梗阻。
血容量不足：大出血、脱水、禁食水等多种因素导致血容量不足，导致肾灌注不足及肾小球滤过率下降，慢性肾衰竭加重。
毒素潴留，反过来又引起恶心呕吐，纳食减少，又可引起血容量不足，形成恶性循环，肾衰继续加重。
肾毒性药物或化学物质应用不当：应用对肾脏有毒的中西药物，包括利尿剂、抗生素、造影剂、解热止痛药等，均可导致肾功能进一步减退。
因此，这些药物应尽量避免其毒性，掌握其适应证及使用方法。
高蛋白饮食：已证实高蛋白饮食增加肾小球的高滤过，肾小球硬化和氮质产物增多，导致肾衰加剧。
限制蛋白，不仅能减轻尿毒症状，而且能保护残余肾功能，延缓慢性肾衰竭进展。
高分解代谢：手术、发热、消化道出血、激素的应用等，可导致机体高分解代谢，加重肾脏负荷。
高凝、高粘滞血症：慢性肾衰竭患者常伴有血液粘滞度增加及纤维蛋白溶解障碍，使机体处于高凝或高粘滞状态；肾小球血液动力学改变、脂质代谢异常与局部免疫反应，易于导致肾小球内凝血或微血栓形成，并可通过血小板聚集、血小板源性细胞因子的释放，刺激系膜细胞、平滑肌细胞，及间质成纤维细胞增殖，可使肾功能恶化。
大量蛋白尿：大量蛋白尿不仅是肾脏病的结果，也是慢性肾衰竭进展的重要原因。
其不仅对肾小球有毒害作用，对肾小管也有损害，从而导致肾小球硬化和小管间质纤维化，慢性肾衰竭病情加剧。
充血性心力衰竭：慢性肾衰竭病人可因高血压、容量负荷过量及心脏的问题而引起心力衰竭，后者使肾脏灌注不足，肾小球滤过率下降，肾功能减退。
电解质紊乱和酸碱失衡：如低血钾、高血钙、代谢性酸中毒等均可加重肾脏损害。
高血脂。
妊娠。
高龄：龄岁，伴动脉硬化、心衰者，肾功能常恶化较快。
但老人不能以肌酐代表肾功能。
缺乏定期随访和肾内科的系统治疗。